Οι ρίζες των Τρικάλων εντοπίζονται στα τέλη του 18ου αιώνα. Η εκκλησία του Αγίου Δημητρίου χτίστηκε το 1750. Το αρχικό όνομα των Τρικάλων, πριν φτάσουν οι πρώτοι πρόσφυγες από τη Βόρεια Θράκη το 1925, ήταν Καρυές.

Τα Τρίκαλα ήταν μέρος της Οθωμανικής Αυτοκρατορίας μέχρι τους Βαλκανικούς Πολέμους του 1913 και στη συνέχεια έγινε μέρος της Ελλάδας. Η πλειοψηφία του πληθυσμού των Τρικάλων μέχρι σήμερα αποτελείται από μετανάστες που ήρθαν από τη Βόρεια Θράκη της Βουλγαρίας, ύστερα από την αμοιβαία ανταλλαγή πληθυσμών μεταξύ των δύο χωρών και των απογόνων τους. Το 1935, τα Τρίκαλα είδαν μια εισροή Σαρακατσάνων εποίκων, καθώς και ορισμένων προσφύγων από τον Πόντο, πριν το 1940.